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Abstract
I dati farmacocinetici umani indicano che l'acido ascorbico per endovena
(ascorbato), a concentrazioni farmacologiche, potrebbe avere un ruolo imprevisto
nel trattamento del cancro. I nostri obiettivi erano verificare se
l'ascorbato uccide selettivamente le cellule tumorali, e in caso affermativo,
determinarene i meccanismi, utilizzando condizioni clinicamente rilevanti.
La morte cellulare in 10 tipi di cancro e in 4 tipi di cellule normali
è stata misurata dopo 1ora di esposizione. Le cellule normali
non sono state influenzate da 20 mM di asvorbato, mentre 5 linee
di cancro avevano CE 50 per valori minori di 4 mM, concentrazione
endovenosa facilmente realizzabile. Cellule di linfoma umano sono state
studiate nel dettaglio per la loro sensibilità all'ascorbato (CE
50 di 0,5 mM) e per meccanismo d'azione. L'ascorbato extracellulare
ma non l'intracellulare determina la morte cellulare, avvenuta per apoptosi
e pyknosis / necrosi. La morte cellulare era indipendente da chelanti metallici
e assolutamente dipendente dalla formazione di H 2 O 2 (perossido d'idrogeno).
La morte cellulare da H 2 O 2 aggiunto direttamente alle cellule era identica
a quella osservata quando H 2 O 2 è stato generato mediante
ascorbato. La generazione di H 2 O 2 era dipendente dalla concentrazione
ascorbato, dal tempo di incubazione, e dalla presenza di siero 0,5-10%,
ed evidenziava una relazione lineare fra ascorbato e formazione di radicali.
Sebbene l’aggiunta di ascorbato al medium generi H2O2, l’ascorbato
aggiunto al sangue non genera H2O2 e solo tracce di radicale ascorbato.
Presi insieme, questi dati indicano che l'ascorbato solo alle concentrazioni
raggiunte dalla somministrazione endovenosa può essere un
pro-farmaco per la formazione di H 2 O 2 , e che il sangue può essere
un sistema di erogazione del pro-farmaco ai tessuti. Questi risultati rendono
plausibilel'uso endovenoso di acido ascorbico nel trattamento del cancro,
e possono avere implicazioni inaspettate per il trattamento delle infezioni
in cui H 2 O 2 può essere utile. |